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  • 24 / 04 / 2017
Cinvestav - Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del I.P.N.

Dr. José Efraín Garrido Guerrero

Dr. José Efraín Garrido Guerrero

Dr. José Efraín Garrido Guerrero

Grado
: Doctor en Ciencias 1995
Depto. de Genética y Biología Molecular
CINVESTAV-IPN
México

Nivel SNI : 1

Tel: (55) 5747-3800 Ext. 5373
Fax: (55) 5747-3800 Ext. 5372
E-mail:
egarrido@cinvestav.mx

Descriptores de la investigación:

Regulación Génica, Ciclo Celular, Cáncer, Inmunidad, Medioambiente, Arsénico, Benzeno, Papilomavirus, Citomegalovirus, Vectores Virales, Células Madre, Terapia Celular.

Temas de Investigación: 1.- Regulación de la expresión génica y cáncer; 2.- Mecanismos de transformación celular por Virus (Papillomavirus y Citomegalovirus); 3.- Relación Virus-Cáncer-Sistema Inmune; 4.- Factores medioambientales y Cáncer; 5.- Generación de Virus recombinantes y su aplicación como Vectores; 6.- Células Madre Cancerosas; 7.- Terapia Celular.

Una de nuestras principales líneas de investigación se sustenta en la hipótesis de que la proteína E2 de los papilomavirus es capaz de modificar diversos procesos celulares mediante la regulación de una variedad de genes celulares, y mediante su interacción física con diversas proteínas. De esta forma, hemos abordado estrategias que nos han permitido profundizar en el análisis de las interacciones de esta proteína viral con diversos factores de transcripción, entre los cuales se encuentran aquellos conocidos como TAF's (TBP Associated Factors) y su implicación en la regulación transcripcional. Esto nos ha permitido demostrar de manera contundente, que la proteína E2 de algunos Papilomavirus (BPV1 y HPV18) es capaz de interactuar in vitro con TAF's involucrados en la formación del complejo nucleosoma-like, y con aquel con actividad de histona acetil-transferasa (HAT) (Carrillo-Valero, et al. (2004) Specific in vitro interaction between papillomavirus E2 proteins and TBP-associated factors. Intervirology, 64:234-240). De acuerdo a nuestros resultados, la represión de la expresión de los genes E6 y E7 por la proteína E2 no es la única vía en la inducción de arresto celular y apoptésis, ya que E2 puede también conducir a las mismas consecuencias a células no transformadas por HPV, y que su interacción con TAF's podría estar involucrada en estos efectos biológicos. En la actualidad, nos encontramos realizando el análisis de las regiones de la proteína E2 involucradas en las interacciones y de la importancia funcional de la interacciones de E2 con los diferentes TAF's. Hemos realizado ensayos que demuestran también la interacción in vitro de la proteína E2 de HPV16 con hTAFII250, y las regiones de este factor involucradas en la asociación, sugieren que su actividad HAT pudiera ser afectada por su interacción con la proteína E2. Adicionalmente, hemos obtenido resultados que sugieren que la expresión de la proteína E2 de HPV16, produce en las células un efecto biológico similar a aquel observado cuando se expresa una versión mutada de hTAFII250 que afecta el dominio HAT, lo que sugiere que la interacción que observamos in vitro, también pudiera suceder in vivo afectando de manera importante el ciclo celular.

Por otro lado, el efecto que sobre el ciclo celular tienen algunos genes de HPV, nos ha llevado a re-evaluar la aportación que algunos oncogenes celulares tienen en la promoción de la proliferación y la pédida del control del ciclo celular. Este es el caso del oncogén H-ras, del cual hemos analizado (en colaboración con el Dr. Alejandro García Carrancó, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de la UNAM), su efecto en el ciclo celular de células HeLa (que poseen HPV integrado). La principal observación de este trabajo es que H-ras produce en estas células una aceleración del ciclo celular mediante un mecanismo independiente de la integridad funcional del gen supresor de tumores Rb (Córdova-Alarcón E. et al., (2005) Effects of H-ras oncogene overexpression on G1/S progression in HeLa cells. Archives of Medical Research, 36:311-316).

La idea de evaluar la expresión diferencial de los genes potencialmente regulables por E2, nos llevó a iniciar un estudio en colaboración con el Dr. Mauricio Salcedo, de la Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas, del CMN Siglo XXI, sobre los genes que de manera natural son expresados diferencialmente durante el desarrollo del Cáncer Cérvico-Uterino. Uno de los grupos de genes en los que centramos nuestra atención, fueron aquellos de la familia HOX (López-Romero R., et al. HOXB homeobox gene expression in cervical carcinoma. International Journal of Gynecological Cáncer. Aceptado en Septiembre 11, 2005).

La posibilidad de evaluar la expresión génica diferencial, nos ha llevado también a enfocar la atención en genes cuya expresión debe ser correctamente regulada debido a que sus productos proteicos participan en la inducción de una eficiente respuesta inmune. Así, hemos profundizado en la evaluación de los posibles cambios en la expresión de moléculas co-estimuladoras de los linfocitos T, y hemos encontrado diferencias importantes en la expresión de CD86 en epitelio cervical y en lesiones premalignas de cérvix. Hemos analizado la posible participación de HPV en este proceso, encontrando que la presencia del genoma viral, correlaciona con una disminución mas marcada en la proteína CD86 en lesiones premalignas del cérvix uterino (manuscrito en preparación).

Por otro lado, hemos avanzado en el estudio de los eventos moleculares que suceden en respuesta a la exposición a diferentes agentes medioambientales, como el Benzeno y el Arsénico, y la manera en que estos pueden favorecer el desarrollo del cáncer. En este sentido, hemos abordado el análisis del efecto de metabolitos del Benzeno en el mecanismo de proliferación celular, ya que este compuesto se ha visto involucrado en la inducción de leucemias (Ruiz-Ramos, R., et al. (2005) Benzoquinone activates the ERK/MAPK Signaling Pathway via ROS Production in HL-60 cells. Toxicology, 209:279-287). En referencia al análisis de los efectos del As sobre el ciclo celular de células de vejiga, encontramos una interesante alteración de los puntos de control de la transición G1/S (Hernández-Zavala A., et al., (2005) Effects of Arsenite on cell cycle progression in a human bladder cancer cell line. Toxicology, 207(2):49-57). 
 

Publicaciones Recientes 

Villanueva-Toledo J1, Ponciano-Gómez A, Ortiz-Sánchez E, Garrido E. (2014) Side populations from cervical-cancer-derived cell lines have stem-cell-like properties. Mol Biol Rep. 41(4):1993-2004.

 

López-Romero R1, Garrido-Guerrero E, Rangel-López A, Manuel-Apolinar L, Piña-Sánchez P, Lazos-Ochoa M, Mantilla-Morales A, Bandala C, Salcedo M. (2013) The cervical malignant cells display a down regulation of ER-α but retain the ER-β expression. Int J Clin Exp Pathol. 15;6(8):1594-1602.

 

Romero-Tlalolini MA1, Chávez Olmos P, Garrido E. (2013) Differential DNA methylation patterns in the CD86 gene controls its constitutive expression in keratinocytes. Biochem Biophys Res Commun. 438(1):54-60.

 

López-Manríquez E1, Vashist S, Ureña L, Goodfellow I, Chavez P, Mora-Heredia JE, Cancio-Lonches C, Garrido E, Gutiérrez-Escolano AL. (2013) Norovirus genome circularization and efficient replication are facilitated by binding of PCBP2 and hnRNP A1. J Virol. 87(21):11371-11387.

 

Villarreal-Silva M1, Centeno-Cruz F, Suárez-Sánchez R, Garrido E, Cisneros B. (2011) Knockdown of dystrophin Dp71 impairs PC12 cells cycle: localization in the spindle and cytokinesis structures implies a role for Dp71 in cell division. PLoS One. 6(8):e23504. doi: 10.1371/journal.pone.0023504.

 

Olarte I, Martinez A, Ramos-Peñafiel C, Castellanos-Sinco H, Zamora J, Collazo-Jaloma J, Gutiérrez M, Gutiérrez-Kobeh L, Chavez-Olmos P, Manzanilla H, Garrido-Guerrero E, Ordoñez-Razo RM, Miranda EI. (2011) MAGE-A3 expression is an adverse prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma. Hematology. 16(6):368-372.

 

Fernández-Sánchez V1, Pelayo R, Flores-Guzmán P, Flores-Figueroa E, Villanueva-Toledo J, Garrido E, Ruiz-Sánchez E, Alvarez-Sanchez E, Mayani H. (2011) In vitro effects of stromal cells expressing different levels of Jagged-1 and Delta-1 on the growth of primitive and intermediate CD34(+) cell subsets from human cord blood. Blood Cells Mol Dis. 47(4):205-213.

Ramírez-Salazar E, Centeno F, Nieto K, Valencia-Hernández A, Salcedo M, Garrido E. (2011) HPV16 E2 could act as down-regulator in cellular genes implicated in apoptosis, proliferation and cell differentiation. Virol. J. 8:247.

Valencia-Hernández A, Cuevas-Bennett C, Garrido E. (2008) Transcriptional regulation of human papillomavirus type 18 P105 promoter by the co-activator CBP. Intervirology.50(6):418-425.

Centeno F, Ramírez-Salazar E, García-Villa E, Gariglio P, Garrido E. (2008) TAF1 Interacts with and Modulates Human Papillomavirus 16 E2-Dependent Transcriptional Regulation. Intervirology. 51(2):137-143.

Martinez A, Olarte I, Mergold MA, Gutierrez M, Rozen E, Collazo J, Amancio-Chassin O, Ordonez RM, Montesinos JJ, Mayani H, McCurdy DK, Ostrosky-Wegman P, Garrido-Guerrero E, Miranda EI. (2007) mRNA expression of MAGE-A3 gene in leukemia cells. Leuk Res. 31(1):33-37.

Hernandez-Martinez S, Roman-Martinez U, Martinez-Barnetche J, Garrido E, Rodriguez MH, Lanz-Mendoza H. (2006) Induction of DNA synthesis in Anopheles albimanus tissue cultures in response to a Saccharomyces cerevisiae challenge. Arch Insect Biochem Physiol. 63(4):147-58.

Cerna J, Cerecedo D, Ortega A, Garcia-Sierra F, Centeno F, Garrido E, Mornet D, Cisneros B. (2006) Dystrophin Dp71f associates with the beta1-integrin adhesion complex to modulate PC12 cell adhesion. J Mol Biol. 362(5):954-965.

Lopez R, Garrido E, Vazquez G, Pina P, Perez C, Alvarado I, Salcedo M. (2006) A subgroup of HOX Abd-B gene is differentially expressed in cervical cancer.Int J Gynecol Cancer. 16(3):1289-1296.

Lopez R, Garrido E, Pina P, Hidalgo A, Lazos M, Ochoa R, Salcedo M. (2006) HOXB homeobox gene expression in cervical carcinoma. International Journal of Gynecological Cáncer. 16:329-335.

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